國外研究顯示，MR≥2+的二尖瓣返流人群患病率約為1.7%，并且患病率隨著年齡增長顯著增加，75歲以上人群患病率可高達9.3%1。由吳永健教授領銜的CHINA-VHD研究（NCT03484806）顯示二尖瓣返流是我國就診患者中最常見的心臟瓣膜病類型，占比達24.5%，遠高于主動脈瓣返流（13.0%）和主動脈瓣狹窄（4.6%）2。
二尖瓣位于左心房和左心室之間，起到“單向閥門”的作用：
心臟舒張時，左心室壓小于左心房壓，二尖瓣打開，血液從左心房流入左心室。
心臟收縮時，左心室壓大于左心房壓，二尖瓣關閉，血流無法流回左心房，因此“沖開”主動脈瓣，流向全身。
二尖瓣的正常功能不僅由瓣葉本身決定，還依賴于瓣葉的一系列附屬結構支持。這些附屬結構域二尖瓣瓣葉一起合稱為二尖瓣復合體（mitral valve apparatus），包括：1）二尖瓣前葉；2）二尖瓣后葉；3）腱索；4）乳頭肌；5）瓣環；6）左心室壁。二尖瓣的正常開啟和閉合依賴于此6部分的結構完整和功能正常5。
當二尖瓣無法正常關閉、瓣膜失去單向閥門作用時，心臟收縮期部分血流“逆行”流入左心房，前向血流減少，心臟泵血功能受限。這樣的病理狀態稱之為二尖瓣返流（mitral regurgitation，MR）。
根據病因是否直接累積二尖瓣復合體本身，可將二尖瓣返流分為PMR（Primary Mitral Regurgitation，又可稱為DMR，Degenerative Mitral Regurgitation）和SMR（Secondary Mitral Regurgitation，又可稱為FMR，Functional Mitral Regurgitation），其中：
PMR的直接病因包括：二尖瓣退行性疾病（包括彈性纖維缺陷、彌散性粘液變性）、腱索斷裂、二尖瓣瓣環鈣化等。
SMR常繼發于：左室功能衰竭、冠心病（左室收縮功能障礙、左室重構、乳頭肌功能障礙或斷裂）、房顫、擴張性心肌病、肥厚性心肌病、右室起搏等。
在中度以上的MR中，FMR與DMR比例約為1.3:1。6 而如果不考慮返流嚴重程度，則FMR占比遠高于DMR，比例＞18:1。7
嚴重的二尖瓣返流最終可導致或加速患者心力衰竭。二尖瓣返流患者心臟收縮期部分血流“逆行”流入左心房，前向血流減少，心臟泵血功能受限。
對于DMR而言，病因直接作用于二尖瓣復合體，因此起病之初患者心臟功能相對正常。疾病早期心臟可以代償容量負荷的增加，如不經治療，將依次出現左房擴張、左室擴張、左心功能衰竭、肺動脈壓力升高、右心功能衰竭，最終導致死亡。即二尖瓣返流是“因”，心功能障礙是“果”。
多數FMR患者起病之初即有心功能障礙、心肌缺血、左室或左房擴張，擴張的左室或左房引起二尖瓣瓣環擴張、扁平或乳頭肌相對位置發生變化。因此二尖瓣復合體發生結構和功能的改變，使得瓣葉在收縮期無法完全閉合。其病理生理過程“起點”不同于DMR患者。出現返流之后，左室或左房擴張加重，進一步擴張的左房、左室使得返流繼續加重，形成惡性循環。即心功能障礙（或心房擴張、心房擴張、乳頭肌功能障礙等）是“因”，二尖瓣返流是“果”。
因此，為了避免患者心功能不可逆的喪失，二尖瓣返流應當早診斷、早治療，以免錯過最佳治療時機。
對于DMR，大量臨床證據單純抗心衰藥物治療無法獲得滿意的治療效果，最新的ESC、AHA/ACC均推薦首選外科修復治療10,11。而對于FMR，目前治療的基石是抗心衰藥物治療（guideline-directed medical therapy，GDMT，指南導向的藥物治療），現有治療指南中，FMR進行手術治療的推薦等級、臨床證據等級顯著低于DMR。然而，當出現FMR時，患者心衰住院的風險提高到3倍，全因死亡風險提高到2倍，面對如此嚴重的預后影響程度，藥物治療顯然是力不從心的。
根據Cleveland Clinic報道12，FMR的外科治療手術治療率遠低于DMR（36.1 % vs 84.1%），因各種原因未能接受外科手術治療、僅接受藥物治療的重度二尖瓣返流患者，5年生存率僅為50%，甚至低于部分惡性腫瘤。
二尖瓣返流外科治療的方法可分為置換和修復兩種，其中二尖瓣修復目前常用方法包括瓣環成型術、瓣葉切除術、人工腱索植入術、Sliding術、緣對緣修復術13。由于心臟瓣膜外科手術難度大、風險高，需要多學科團隊配合，我國二尖瓣返流手術治療率長期處于較低水平。據估算，我國二尖瓣返流外科手術年手術量約為4萬臺，年手術治療率約為0.5%，僅為美國的四分之一。同時我國心臟瓣膜手術量增長相對緩慢，2014~2019的5年CAGR約為4%14-18。這樣增速顯然不能滿足存量患者的治療需求，更無法應對我國日益嚴重的人口老齡化帶來新的疾病負擔。
經導管二尖瓣修復、經導管瓣膜置換近年來受到學術界和產業界的重點關注，介入治療的推廣有望解決二尖瓣返流患者治療率極低的窘境。隨著EVEREST II、COAPT等重磅研究結果相繼發布，二尖瓣介入治療在治療指南中的地位逐步提升。最新的 2020 AHA/ACC瓣膜病將外科手術高危的DMR患者經導管二尖瓣緣對緣修復治療推薦等級提升到2a級，證據等級為B-NR（2017版指南推薦等級為2b）。同時2020AHA/ACC指南還新增推薦經導管二尖瓣緣對緣修復用于FMR治療，推薦等級為2a級，證據等級為B-R10。值得一提的是，雖然現有二尖瓣介入器械獲批的適應癥還局限于外科手術高風險的患者，但2020年7月開始入組的REPAIR MR研究已開始納入外科手術中風險的DMR患者19。隨著器械的迭代和臨床證據的累積，我們相信二尖瓣返流介入在治療手段中的地位還會進一步提高，適應癥也會逐步向外科手術中、低風險患者進一步拓展。
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